Detección del Dibucaine hidrocloruro

Se añadió 2-hidroxiquinolina carboxilato (15-25 g) a un flaconcillo de tres lados de 250 mL a temperatura ambiente con mezcla, seguido de la adición progresiva de cloro sulfídrico (12-18 g) en tolueno (120-180 mL), calentado a 50-70ºC, y reaccionando durante 2,5-3,5 horas. Después de enfriarse a 25-35ºC, se concentró bajo presión reducida, luego se añadió una pequeña cantidad de tolueno, y se continuó la concentración hasta la sequedad para obtener 2-cloro-4-quinolina carboxilato de cloro.

Se diluyó el obtenido 2-cloro-4-quinolina carboxilato de cloro con tolueno (200-300 mL) y se añadió a un flaconcillo de tres lados de 500 mL, seguido de la adición de N,N-diethyletilenamina (6-12 g). La mezcla fue calentada a 60-80ºC, mezclada hasta completar la reacción, enfriada a temperatura ambiente, luego se añadió agua y se mezcló durante 25-35 minutos. Después de la separación, la capa orgánica fue lavada con agua una vez a tres veces, luego con agua saturada una a dos veces, secada con sulfato de sodio anhidro, filtrada, y la filtrada se concentró bajo presión reducida para obtener 2-cloro-N-[2-(diethylamino)etilo]-4-quinolina carboxamida.

Se añadió butanol (120-180 mL) a un flaconcillo de reacción de 500 mL, protegido con nitrógeno, y se añadió 2,5-4 g de sodio metálico. Después de mezclar a temperatura ambiente, se añadió porciones de 2-cloro-N-[2-(diethylamino)etilo]-4-quinolina carboxamida, gradualmente calentado a reflejo, y mantenido durante 4-8 horas. Después de enfriarse a temperatura ambiente, se añadió agua purificada (50-150 mL), se mezcló durante 30 minutos, se dejó reposar, y se eliminó la capa acuosa después de 30 minutos. La capa orgánica fue secada con sulfato de sodio anhidro, filtrada, y la filtrada se concentró bajo presión reducida. Luego, se añadió 20-40 mL de agua y 100-200 mL de hexano n, se mezcló y se calentó a 40-60ºC, se dejó reposar durante 10-20 minutos, se separó, y la capa acuosa se eliminó. La capa de hexano se recogió y se cristalizó durante la noche en un congelador para obtener Dibucaine enriquecido; luego, se añadió 10-20 g de Dibucaine enriquecido a un flaconcillo de tres lados de 100 mL con 30-50 mL de etil acetato, se disolvió calentando, se mantuvo caliente a 40-60ºC durante 20-40 minutos, se filtró mientras se calentaba, el filtrado se colocó en el refrigerador para cristalizar, se filtró y secó para obtener Dibucaine purificado.

Se añadió a un flaconcillo de tres lados de 300 mL 12-20 g de Dibucaine purificado, 15-30 mL de acetona, y se calentó lentamente a 40-70ºC. Después de la completa disolución, se añadió hidróclido de acetona de ácido en gotas, con una relación de masa de ácido clorhídico a acetona de 1:0,5-2. Después de la finalización de la añadidura en gotas, la mezcla se mantuvo caliente y se mezcló durante 0,5-1 hora, se filtró mientras se calentaba, el filtrado se cristalizó en el refrigerador, se filtró y se secó para obtener Dibucaine hidrocloruro.

Huang et al. establecieron un método de HPLC para determinar el contenido de Dibucaine hidrocloruro en la crema de sorbitano monolaurato de polietileno compuesta. El columna cromatográfica era Agilent TC-C18 (250mm×4.6mm, 5μm); la fase móvil era acetonitrilo-0,02mol·L-1 fosfato de hidrogenodisódico de potasio (ajustado a pH 4,6 con solución de hidróxido de potasio de 0,1mol·L-1) (40:60); la longitud de onda de detección era 230nm, y la velocidad de flujo era 1,0mL·min-1. Los resultados mostraron que Dibucaine hidrocloruro tenía una buena relación lineal dentro del rango de detección de 2,1333μg·mL-1 a 21,3332μg·mL-1 (r=0,99996, n=6), con una tasa de recuperación promedio del 100,50% (n=9, RSD=0,8%). Este método es operativo sencillo, altamente sensible y reproducible.

[1] Beijing Lianben Pharmaceutical Chemistry Technology Co., Ltd., Beijing Jikanglitong Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Método para preparar Dibucaine hidrocloruro de alta pureza. 2012-08-15.