4-Fluorobenzoato de Metilo: Desde la Síntesis y Usos hasta las Perspectivas de Seguridad

4-Fluorobenzoato de Metilo es un compuesto orgánico fluorado. 4-Fluorobenzoato de Metilo con el número CAS 403-33-8 es ampliamente utilizado en la síntesis de compuestos farmacéuticos, como la preparación de bupropión. Aunque existen varios métodos para sintetizar el 4-Fluorobenzoato de Metilo, el proceso más común implica la estequiorreactividad del ácido 4-fluorobenzoico con metanol bajo condiciones ácidas.

Análisis estructural

La fórmula molecular del 4-Fluorobenzoato de Metilo es C8H7FO2. Su estructura incluye un anillo de benceno (anillo aromático de seis miembros de carbono) con un átomo de fluor situado pará (en la cuarta posición) en el anillo. El grupo metilo (CH3) está unido al grupo carbónil (C=O) a través de un enlace éster (OC=O-CH3). La electro negatividad del átomo de fluor y del grupo carbónil confiere cierta polaridad al 4-Fluorobenzoato de Metilo, lo que afecta su solubilidad y sus interacciones con otras moléculas.

Ejemplos de aplicación

Un ejemplo de aplicación es en la preparación de bupropión. Según los informes de Wang Junfang et al., el 4-Fluorobenzoato de Metilo se condensa con cianuro de acetona para formar 4-Fluorobenzoato de Metilo. Este compuesto reacciona en ácido polifosfórico para producir 3-(4-fluorofenil)-3-oxo-propionamida, que se cicla con cicloctanona para obtener 4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloctano[b]piridin-2(1H)-ona. El bupropión resultante se clora con fosgeno fenil fosforo y se sustituye nucleofídicamente con piperazina-etilada para obtener el medicamento antipsicótico bupropión, con una rendimiento total aproximado del 42%.

Otro ejemplo implica la preparación de 4-Fluorobenzoato de Metilo: en un matraz de cuatro cuellos de 1 litro, agregue 350 ml de tolueno, 26 g (0.65 mol) de NaH al 60% y 26.6 g (0.65 mol) de cianuro de acetona, agitando mientras se añade una solución de 50 g (0.32 mol) de tolueno. Caliente a 90°C y después de 2 horas, agregue cianuro de acetona adicional. Después de 6.5 horas, detenga el calentamiento, enfríe, filtre y agregue la torta de filtro a 550 ml de agua. Agite hasta disolver, ajuste el pH a 6 con ácido hidroclórico a 3M, extraiga con diclorometano, seque con sulfato de sodio anhidro, filtre y concentre el filtrado para obtener un sólido amarillo claro (47 g, 92%), punto de fusión 74-76°C.

Seguridad y peligros

El 4-Fluorobenzoato de Metilo es un líquido inflamable que puede causar irritación respiratoria. Es irritante para la piel, dañino si se ingiere y puede causar daño ocular severo. Para garantizar la seguridad, evite el contacto directo con la piel, los ojos y la ropa, evite la ingestión e inhalación y utilice equipo de protección personal adecuado.

Referencias