¿Para qué se utiliza el hemipentahidrato de pemetresed disodio?

¿Qué es el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate?

El Pemetrexed disodium 2.5-hydrate, químicamente conocido como ácido L-glutámico-N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihidro-4-oxo-1H-pirrolol[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benceno]-disodio, 2.5 Hidratado (N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihidro-4-oxo-1H-pirrolol[2,3-d]pirimidin-5-il)etil]benceno]-ácido L-glutámico-disodio, 2.5 Hidratado), tiene la siguiente estructura:

¿Para qué se usa el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate?

Estudios Relevantes

• El Pemetrexed disodium 2.5-hydrate es un fármaco antitumoral antimetabólico que inhibe la tiimidilato sintasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y GARFT, desarrollado originalmente por Eli Lilly en Indiana, EE. UU. bajo la marca Alimta.
• En febrero de 2004, fue aprobado por la FDA para su uso en combinación con cisplatino en el tratamiento de primera línea del mesotelioma pleural maligno (MPM). El Pemetrexed fue el primer fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno.
• En agosto de 2004, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). El fármaco entró en uso clínico en China en 2004 y se comercializó en 2005, con indicaciones aprobadas para MPM.

Aplicaciones

• Para el tratamiento de segunda línea del CPNM
• El 19 de agosto de 2004, Eli Lilly anunció que la FDA aprobó el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate como tratamiento de segunda línea para el CPNM localmente avanzado o metastásico. El Pemetrexed disodium 2.5-hydrate se utiliza como monoterapia en el quimioterapia de segunda línea del CPNM debido a su eficacia y menor toxicidad.
• El Pemetrexed disodium 2.5-hydrate ha demostrado una significativa eficacia en diversas líneas celulares, incluyendo células de leucemia CCRF2CEM, células de cáncer de colon GC3PC1 y células de cáncer de ciego HCF8. Además, el fármaco es efectivo contra las líneas celulares MCFTDX y H630RIO de alto contenido de tiimidilato sintasa (TS), lo que sugiere beneficios terapéuticos potenciales para tumores resistentes a 5-FU y raltitrexed. Los estudios de Teicher et al. indican que el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate tiene un efecto sinérgico cuando se combina con 5-FU, superando la combinación de 5-FU y MTX. De manera similar, el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate demuestra efectos aditivos o sinérgicos cuando se utiliza con gemcitabina, fármacos platinados, vinorrelbina, paclitaxel o CTX; además, utilizando el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate antes de la radioterapia fraccionada puede aumentar la eficacia hasta 2 a 3 veces.
• Para el tratamiento de primera línea del mesotelioma pleural maligno (MPM)
• Los ensayos clínicos han confirmado la eficacia del Pemetrexed disodium 2.5-hydrate. Los ensayos compararon grupos de tratamiento que utilizaban Pemetrexed disodium 2.5-hydrate en combinación con cisplatino frente a aquellos que usaban solo cisplatino. Los resultados mostraron una supervivencia mediana de 12.1 meses para el grupo de terapia combinada, en comparación con 9.3 meses para el grupo de cisplatino solo, con una diferencia estadísticamente significativa. Este fue el primer fármaco que logró extender significativamente la supervivencia en pacientes con mesotelioma pleural maligno, acelerando el proceso de aprobación y comercialización del Pemetrexed disodium 2.5-hydrate por parte de la FDA. Las investigaciones de Wang et al. descubrieron un portador de alta afinidad específico en líneas celulares de mesotelioma pleural maligno humano, lo que podría ayudar a explicar el mecanismo de acción del fármaco en el tratamiento del mesotelioma pleural maligno.
• El Pemetrexed disodium 2.5-hydrate debe administrarse con suplementos de vitamina B12 y ácido fólico para reducir la incidencia y gravedad de los efectos secundarios.

¿Cómo funciona el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate?

El Pemetrexed disodium 2.5-hydrate es un nuevo inhibidor de la metilación folato con una estructura de pirrolol[2,3-d]pirimidina que inhibe simultáneamente la tiimidilato sintasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y GARFT, convirtiéndolo en un antagonista folato de múltiples objetivos. Interferir con las vías metabólicas dependientes de folato fundamentalmente inhibe la replicación celular, ejerciendo su actividad antitumoral. El Pemetrexed disodium 2.5-hydrate se transporta a las células a través del transportador folato reducido (RFC) y las proteínas de transporte folato de membrana (FPB). Una vez dentro de la célula, el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate se cataliza rápidamente por la fosfoholo glutamato sintetasa (FPGS) para formar compuestos poliglutamatos. Tanto los pemetrexed disodium 2.5-hydrate no poliglutamados como los poliglutamados actúan como inhibidores competitivos, afectando la actividad de varias enzimas dependientes de folato, incluyendo enzimas clave en la biosíntesis de nucleótidos. Este mecanismo es similar a los efectos inhibitorios de la metotrexato sobre la TS y la DHFR. Los pemetrexed disodium 2.5-hydrate y sus derivados poliglutamados se unen competitivamente a diversas enzimas relacionadas con la síntesis del folato, que juegan roles críticos en la biosíntesis de tiimidilato y nucleótidos purinos. Debido a su inhibición de múltiples objetivos, el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate aumenta su actividad antitumoral y tiene una menor probabilidad de desarrollo de resistencia.

Ventajas

Como antagonista folato de múltiples objetivos, el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate tiene varias ventajas: (1) el fármaco ataca múltiples sitios, reduciendo la probabilidad de resistencia; (2) la inhibición de múltiples objetivos en la vía metabólica del folato durante la síntesis del ADN puede tener efectos aditivos e incluso sinérgicos; (3) las diferencias en las actividades de las enzimas del metabolismo del folato entre diferentes células tumorales afectan la eficacia de los fármacos antifolato, y los fármacos de múltiples objetivos son menos afectados por estas diferencias en comparación con los fármacos de objetivo único. Basándose en el mecanismo de acción único del Pemetrexed disodium 2.5-hydrate y sus resultados de investigación clínica ampliando sus indicaciones, el fármaco tiene un gran potencial en el campo de la terapia antitumoral y una amplia perspectiva en las aplicaciones del tratamiento del cáncer.

Efectos Secundarios y Precauciones del Pemetrexed disodium 2.5-hydrate

Los efectos secundarios comunes del Pemetrexed disodium 2.5-hydrate incluyen toxicidad hematológica, principalmente neutropenia, que suele ser limitante por dosis. Otros efectos adversos frecuentes incluyen baja cuenta de glóbulos blancos, náuseas, vómitos, fatiga, erupción cutánea y diarrea. Otros efectos adversos adicionales pueden incluir alteraciones en la función hepática y renal, vómitos, estreñimiento y dolor torácico. Estos síntomas pueden indicar infecciones relacionadas con la supresión de la médula ósea causada por el fármaco.

Advertencias

Aunque el Pemetrexed disodium 2.5-hydrate demuestra una eficacia significativa en el tratamiento del cáncer, su uso debe adaptarse a las condiciones individuales de cada paciente. Los pacientes deben consultar siempre a su médico al usar este fármaco para asegurar que el plan de tratamiento sea seguro y efectivo, y ajustar la dosis y el tratamiento según las recomendaciones médicas. La orientación médica profesional ayuda a maximizar los efectos terapéuticos del fármaco mientras minimiza los posibles efectos secundarios.

Referencias

[3]https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001782

[4]https://baike.baidu.com/item/%E5%9F%B9%E7%BE%8E%E6%9B%B2%E5%A1%9E%E4%BA%8C%E9%92%A0