プロゲステロンは「女性ホルモン」とも呼ばれ、女性の生殖器の成熟と二次性徴の発展を促進し、正常な性欲と生殖機能を維持します。プロゲステロンは、エストロゲン（「エストロゲンホルモン」とも呼ばれ）とプロゲステロンの2つの主なカテゴリーに分けられます。プロゲステロンは、卵巣の黄体細胞から分泌されるホルモンで、主にプロゲステロンです。これは肝臓で不活化され、プレグナネジオールに変換され、その後、グルクロン酸と結合して尿中に排泄されます。
プロゲステロンは最初に発見された自然のプロゲステロンで、化学構造はC-21ステロイドに4-3-ケトン基を持っています。化学的には、プロゲステロンはテストステロンのステロイド核とΔ4-3-ケトンと同一ですが、プロゲステロンの17β位置にはアセチル基があり、テストステロンにはヒドロキシ基があります。プロゲステロンは1934年に純粋な形で初めて分離され、その後薬剤として導入されました。経口微粒子化プロゲステロン（OMP）は1980年に発売され、プロゲステロンの経口投与が可能になりました。
微粒子化プロゲステロンは、子宮内膜過形成を防ぎ、二次無月経（生理の不在）の症状を治療するために使用される処方薬です。微粒子化プロゲステロンは、プロメトリウムなどのブランド名で利用可能です。微粒子化プロゲステロンは、卵巣で生成される内因性プロゲステロンと同じ分子構造を持つバイオアイデンティカルホルモンです。対照的に、合成プロゲステロンは、プロゲステロンとは異なる化学構造を持っています。
経口プロゲステロンに関する研究では、最初に効果的な経口薬はプロゲステロンの誘導体ではなく、テストステロンの誘導体であるノルエチステロンでした。17α位置にアセチレン基を導入することで、アンドロゲン作用が減少し、プロゲステロン作用と経口投与時の効果が現れました。ノルエチステロンはプロゲステロンよりも経口で15倍活性がありますが、テストステロンのアンドロゲン作用の約1/10を保持しており、これが女性に副作用を引き起こす可能性があります。
1954年、ジェラッシらはノルエチステロンの構造をさらに修正し、19番位置のメチル基を除去してノルエチステロンを得ました。これにより、ノルエチステロンはノルエチステロンに比べて経口プロゲステロン作用が5倍強くなり、テストステロンのアンドロゲン作用は1/20に減少しました。結果として、1956年に導入されたノルエチステロンは広く使用されるようになりました。1963年には中国でノルエチステロンの試験が成功し、臨床試験で避妊薬として使用されました。現在、中国、アメリカ合衆国、イギリス、日本の薬局方にノルエチステロンが記載されています。ノルエチステロンは白色またはオフホワイトの結晶性粉末で、無臭でやや苦味があり、エタノールに溶け、アセトンにやや溶け、水には溶けません。融点は202-208°Cです。
プロゲステロンは、分泌性内膜を誘発して妊娠を支持するプロゲステロン作用を持つ化合物です。排卵後、内因性プロゲステロンレベルが上昇し、子宮内膜が着床の準備をし、妊娠中にサポートします（循環するプロゲステロンが通常高レベルに達します）。しかし、最近では「プロゲステロン」という用語は、合成プロゲステロン（MPA、ノルエチステロン、レボノルゲストレルなど）を指すことが多く、自然のプロゲステロンを除外しています。 「プロゲステロン」という用語は、アンドロゲンやエストロゲンといった他のホルモングループの命名規則と一致しており、それぞれアンドロゲン作用やエストロゲン作用によって定義されます。混乱を避けるため、北米更年期学会は合成プロゲステロンには「プロゲステロン」という用語を使用し、自然のプロゲステロンには「プロゲステロン」を専用に使うことを推奨しています。
プロゲステロンは2つのタイプに分類できます：自然プロゲステロンと合成プロゲステロンです。自然プロゲステロンはプロゲステロンだけです。一方、治療に使用される多くの合成プロゲステロンがあり、化学構造は大きく異なります。これらは次のように分類されます：1）プロゲステロンと構造的に関連するもの； 2）テストステロンと構造的に関連するもの。
ノルエチステロンは合成プロゲステロンで、テストステロンに生化学的に似ています—他のプロゲステロンよりも。微粒子化プロゲステロンと比較すると、ノルエチステロンはわずかに乳がんのリスクが高いですが、効果的に面倒な出血をコントロールし、コンビネーションピルで便利に使用できます。
非エストロゲン性プロゲステロンの使用は、高いリスクで子宮内膜過形成や腺癌と関連しています（相対リスクは2.1〜5.7）。少なくとも月に10日から14日の期間、これらの影響を防ぐためにプロゲステロンを追加する必要があることが長年認識されています。しかし、ノルエチステロンやMPAなどの合成プロゲステロンは、実験および臨床試験で代謝や血管副作用（例えば、エストロゲンの血管拡張作用を抑制すること）と関連しています。比較研究により、自然プロゲステロンを使用することで、合成プロゲステロンに関連する副作用を最小限に抑えることができることが示されています。自然プロゲステロンは黄体から生成されるステロイドと同一だからです。経口微粒子化プロゲステロンは注射、直腸、膣内投与の不便を避けます。そのバイオアベイラビリティは他の自然ステロイドと同様で、面積下の曲線（AUC）の変動は合成プロゲステロンと同程度です。長期的な子宮内膜保護効果も示されています。1980年以降、微粒子化プロゲステロンはヨーロッパで広く使用されており、月経を希望する女性には300mg/日（就寝前に服用）、無月経を希望する女性には14日ごとに200mg、または25日ごとに100mgなどの用量があります。
女性向けにはさまざまなタイプのプロゲステロン（合成プロゲステロン）が利用可能です。研究によると、微粒子化プロゲステロン（英国ではウトロジェスタンとして知られている）は最も優れたタイプのプロゲステロンと見なされています。このプロゲステロンは、体内の自然なプロゲステロンと同一の分子構造を持っており、通常、他のプロゲステロンタイプと比較して副作用が少ないです。合成プロゲステロンであるプロベラ（MPA）と比較して、微粒子化プロゲステロンはほぼ副作用がありません。さらに、閉経後の女性がこのバイオアイデンティカルプロゲステロンを服用することで、骨粗鬆症のリスクを効果的に低減できます。
アリナ・ワレニク・シマニケヴィッチとその同僚は、膣内微粒子化プロゲステロンの効果を評価し、経口ノルエチステロンと比較しました。彼らは脂質プロファイル、炭水化物パラメーター、および凝固因子を測定しました。その結論は、膣内微粒子化プロゲステロンは閉経においてよく耐容され、効果的であるというものでした。ホルモン補充療法における微粒子化プロゲステロンとノルエチステロンの比較では、脂質および炭水化物代謝、凝固因子に対する効果に統計的に有意な差はありませんでした。
ノルエチステロンと微粒子化プロゲステロンの選択において、それぞれの利点と制限を理解することが重要です。それぞれの薬剤には特定の適応症と副作用があります。したがって、どの薬剤を使用するか決定する前に、医師に相談することをお勧めします。医療提供者は、個々の健康状態とニーズに基づいて最適なアドバイスと治療計画を提供し、最も効果的で安全な薬剤の選択を保証します。自己処方は避け、専門的な医療アドバイスを受けて十分に情報に基づいた意思決定を行ってください。
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