¿Para qué se utiliza el clorhidrato de oxibutinina?

El clorhidrato de oxibutinina actúa selectivamente sobre los receptores colinérgicos M1 y M3 y se utiliza principalmente para tratar el síndrome de vejiga hiperactiva. Sin embargo, la formulación oral de oxibutinina puede inhibir directamente los receptores colinérgicos en las glándulas salivares, lo que lleva a la producción de N-desetiloxibutinina, que tiene una mayor probabilidad de causar boca seca debido a su alta concentración después de la absorción gastrointestinal y la metabolización hepática. Este efecto secundario suele llevar a muchos pacientes a discontinuar la formulación oral. El parche transdérmico evita la acción directa en los receptores M orales y la primera pasada metabólica, reduciendo así la incidencia de boca seca. Además, el parche es conveniente de usar y ofrece liberación sostenida a través de la absorción cutánea, lo que lo hace adecuado para pacientes mayores. Según las pautas de la Asociación Americana de Urología (AUA) de 2012 para el manejo de la incontinencia, el parche transdérmico de oxibutinina puede usarse si el paciente no puede tolerar la boca seca causada por los medicamentos anticolinérgicos orales.

Indicaciones

Indicaciones Aprobadas por la FDA

El oxibutinina es un medicamento anticolinérgico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del síndrome de vejiga hiperactiva o los síntomas de hiperefrecuencia vesical (como micciones frecuentes e incontinencia). Los estudios en animales indican que su efecto antiespasmódico es 4 a 10 veces más fuerte que el de la atropina. El oxibutinina también se usa para pacientes con inestabilidad detrusor asociada a trastornos de vejiga neurogénica (por ejemplo, espina bífida). El medicamento ha sido estudiado exhaustivamente y está aprobado para su uso en pacientes mayores de 5 años.

Indicaciones Fuera de Etiqueta

En ciertos casos, el oxibutinina puede usarse para controlar espasmos vesicales causados por catéteres uretrales o catéteres Foley. Sin embargo, este uso particular no ha sido aprobado por la FDA. El oxibutinina, cuando se usa junto con desmopresina, puede tratar la enuresis nocturna refractaria. Además, este medicamento se usa para tratar la hiperhidrosis primaria focal.

Clorhidrato de Oxibutinina para la hiperhidrosis

Según un informe de caso, el oxibutinina parece ser eficaz en el tratamiento de la hiperhidrosis inducida por metadona. Otro informe de caso describe un tratamiento exitoso de la hiperhidrosis asociada con buprenorfina o naltrexona en la retirada de opioides. Se está investigando la formulación tópica de oxibutinina para la hiperhidrosis, con el objetivo de minimizar los efectos adversos sistémicos.

¿Para qué se usa el clorhidrato de oxibutinina?

En un informe de 2023 de Vanden Eynde J J y colegas, una búsqueda utilizando "oxibutinina" en la base de datos de la Biblioteca Nacional de Medicina reveló 69 ensayos clínicos registrados. La mayoría de estos (50 ensayos) estudiaron la seguridad y/o eficacia del oxibutinina para tratar la disfunción vesical, con un estudio anecdótico (NCT03877289) investigando su seguridad y/o eficacia para tratar la cistitis pediátrica. Un ensayo Fase II analizó el efecto de combinar oxibutinina con desloratadina para la rinitis alérgica estacional (NCT00816972; comenzado en 2005), mientras que otro ensayo Fase II examinó el efecto de combinar oxibutinina con clonidina para la salivación excesiva en la enfermedad de Parkinson (NCT01370811; comenzado en 2011).

Los ensayos restantes exploraron la reubicación del oxibutinina para tratar la hiperhidrosis (nueve ensayos, aunque uno NCT02099695 fue retirado) y los sofocos (cuatro ensayos). El primer ensayo clínico registrado que investigó específicamente la eficacia del oxibutinina para la hiperhidrosis axilar comenzó en Brasil en 2007 (NCT01118429). Se publicaron resultados positivos en 2011, con autores que afirmaban que "más del 80% de los pacientes experimentaron mejoría en la hiperhidrosis axilar con mínimos efectos secundarios, siendo el más común la boca seca (73.5%)". Otros ensayos notables incluyen un ensayo Fase III comenzado en 2013 (NCT01855256) y un ensayo Fase IV comenzado en 2010 (NCT01310712). Hoy en día, los médicos podrían prescribir oxibutinina para tratar la hiperhidrosis.

Recientemente, ha habido un creciente interés en usar oxibutinina como opción terapéutica para la apnea obstructiva del sueño (cuatro ensayos).

Dosis de clorhidrato de oxibutinina

Las formulaciones aprobadas de clorhidrato de oxibutinina se utilizan de la siguiente manera:

Dosificación para poblaciones de pacientes específicas:

• Pacientes mayores: Según los criterios de Beers de la Sociedad Americana de Geriatría, el oxibutinina puede ser inapropiado para los pacientes mayores debido a sus efectos secundarios anticolinérgicos. Solo debe usarse cuando los beneficios potenciales superen los riesgos, con la recomendación de iniciar el tratamiento con dosis más bajas.
• Pacientes pediátricos: Para niños mayores de 5 años, la dosis inicial o máxima recomendada es de tabletas de 5 mg tomadas 2 a 3 veces al día para la liberación inmediata. Para niños mayores de 6 años, la dosis inicial recomendada es de 5 mg de oxibutinina de liberación prolongada, tomada una vez al día. La dosis diaria máxima para estos niños no debe exceder los 20 mg. La oxibutinina de liberación prolongada no se recomienda para niños menores de 6 años o aquellos que no pueden tragar pastillas enteras.
• Consideraciones durante el embarazo: Un estudio observacional indicó que el uso de oxibutinina en mujeres embarazadas con lesiones de la médula espinal no afecta negativamente los resultados del embarazo. Sin embargo, se necesita más investigación para evaluar exhaustivamente la seguridad del oxibutinina durante el embarazo. El oxibutinina se clasifica como un fármaco de categoría B del embarazo. Aunque los estudios en animales no han mostrado daño definitivo al feto durante el embarazo, los datos de seguridad concretos durante este período son escasos. El oxibutinina solo debe recetarse durante el embarazo cuando los beneficios clínicos para la madre superen los posibles riesgos para el feto.
• Consideraciones durante la lactancia: Actualmente no hay evidencia sobre el uso de oxibutinina por madres lactantes. En algunos casos, si una mujer lactante está en oxibutinina de larga duración, se aconseja monitorear cualquier signo de disminución de la producción de leche en el infante, como ganancia de peso lenta o insuficiente saciedad.

Efectos secundarios del clorhidrato de oxibutinina

El oxibutinina es uno de los agentes anticolinérgicos más populares y se ha utilizado ampliamente para el síndrome de vejiga hiperactiva durante décadas. Sin embargo, los receptores anticolinérgicos están presentes en muchas partes del cuerpo, incluidas las glándulas salivares, los músculos lisos gastrointestinales, los ojos, el corazón y el cerebro. Esto explica el rango de efectos secundarios observados, que incluyen la boca seca más común, la sudoración reducida, la constipación, la visión borrosa, la taquicardia y la náusea. También se ha informado de deterioro cognitivo, probablemente debido a la capacidad del fármaco para cruzar la barrera hematoencefálica, ya que es lipofílico. Este efecto adverso es particularmente notable en los pacientes mayores, ya que los estudios por resonancia magnética muestran una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica con la edad. Los factores que contribuyen a la interrupción de la barrera hematoencefálica incluyen el estrechamiento y la degradación de las células endoteliales, los cambios en las proteínas de las uniones estrechas y la disfunción de los mecanismos de transporte.

Advertencias

El oxibutinina se utiliza principalmente para aliviar los síntomas como micciones frecuentes, urgencia e incontinencia causados por el síndrome de vejiga hiperactiva. Sin embargo, como cada paciente tiene diferentes condiciones y necesidades, es esencial consultar a un proveedor de atención médica antes de usar oxibutinina para obtener un consejo de tratamiento personalizado y garantizar la seguridad y eficacia del medicamento.

Referencias:

[1]. Vanden Eynde J J. Repositioning Oxybutynin Hydrochloride: State of the Art in Synt hesis, Mode of Action, Metabolism, and Formulations. Drugs and Drug Candidates, 2023, 2(4): 865-882.
[2]. Zeng Qian, Xie Xueyuan, Tang Huihui. Preparation and Quality Evaluation of Oxybutynin Hydrochloride Transdermal Patch. Journal of PLA Medical College, 2015, 31 (02): 130-132.
[3]. Wang Xue, Zhou Bin, Wang Hao, et al. Development of Oxybutynin Hydrochloride Formulations. World Clinical Drugs, 2014, 35 (01): 54-59.
[4]. Dwyer J, Tafuri S M, LaGrange C A. Oxybutynin. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2023.

[5]. https://baike.baidu.com/item/%E7%9B%90%E9%85%B8%E5%A5%A5%E6%98%94%E5%B8%83%E5%AE%81