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N-vanililnonanamida (Nonivamida), también conocida como nonilvanilamida, vanilamida de ácido pelargónico (PAVA) y capsaicina sintética, es un compuesto orgánico aromático que pertenece a la familia de los capsaicinoides. Es una amida del ácido pelargónico y la vainillina, que se encuentra en los chiles pero generalmente se produce de manera sintética. Tiene una mejor estabilidad térmica que la capsaicina. El Nonivamida es un equivalente sintético de la capsaicina y es un potente estimulante sensorial, utilizado ampliamente por las fuerzas policiales en el Reino Unido y otras regiones. Se utiliza como agente saborizante en alimentos (hasta 10 ppm) y en medicina humana como un rubefaciente tópico (como la capsaicina), aunque los datos sobre su uso como un aerosol de defensa personal o RCA son limitados.
El Nonivamida, vendido bajo marcas como Finalgon y Zostrix, se usa principalmente para el alivio del dolor y puede aliviar los síntomas del dolor crónico, como la artritis y la neuropatía. En diversos ensayos clínicos, se han probado compuestos naturales de capsaicinoides como el cis-capsaicina, el Nonivamida (9) y los ésteres de capsaicinoides (10) para el alivio del dolor. Se han probado varias formulaciones tópicas e intranasales que contienen cis-capsaicina (también conocida como civamida) en ensayos clínicos de Fase II y Fase III para tratar diversas condiciones dolorosas. A diferencia de la capsaicina, que solo se encuentra como un isómero trans en la naturaleza, la civamida requiere ser sintetizada en el laboratorio. El Nonivamida (9), presente en los chiles, difiere de la capsaicina en su cadena lateral, que carece de enlaces dobles, lo que la hace más resistente al calor. Debido a su grupo vanililo, también actúa como un agonista del TRPV-1. Las preparaciones tópicas que contienen nicoboxil (2.5%) y Nonivamida (0.4%) están en ensayos clínicos de Fase III para tratar el dolor lumbar no específico.
El Nonivamida también ha demostrado tener propiedades antiinflamatorias, lo que aumenta aún más su efectividad como solución para el manejo del dolor. Las enfermedades relacionadas con la inflamación son un problema global. Una estrategia es usar compuestos que activen el nervio trigémino para combatir la inflamación. Jessica Walker y sus colegas compararon el potencial antiinflamatorio del Nonivamida con dos compuestos antiinflamatorios conocidos: se estimuló con 1 µg/mL de LPS de E. coli (EC-LPS) a las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) y a los macrófagos U-937 para inducir inflamación. Los ensayos basados en perlas revelaron que el Nonivamida redujo la liberación de IL-6 y TNF-α en las PBMCs y los macrófagos U-937 inducidos por EC-LPS. Este mecanismo antiinflamatorio es independiente de la vía NF-κB pero puede involucrar la vía de la quinasa activada por mitógenos (MAPK). Además, al combinar compuestos activos en el trigémino con antagonistas del TRPV1 o TRPA1, se eliminó la actividad antiinflamatoria. Los estudios encontraron que el Nonivamida tiene un potencial antiinflamatorio similar al de la capsaicina y la t-pellitorina. En los macrófagos U-937, los compuestos probados ejercen efectos antiinflamatorios al inhibir la activación de la vía MAPK inducida por EC-LPS. La activación del canal TRP también juega un papel importante en la capacidad antiinflamatoria de la capsaicina y el Nonivamida.
El Nonivamida se usa como carga útil (bajo el nombre de PAVA) para "municiones menos letales" como la munición FN 303 de FN Herstal o como el ingrediente activo en la mayoría de los aerosoles de pimienta, y también puede ser utilizado como un arma química. Como irritante químico, el aerosol de pimienta se utiliza tanto como agente de control de disturbios como arma para dispersar a los manifestantes pacíficos. También se utiliza en otros entornos como ejercicios de entrenamiento militar o policial. Después de ensayos piloto por la Policía de Sussex en el Reino Unido, los aerosoles de PAVA están en uso por la Policía de Northamptonshire y otras fuerzas en Europa y América del Norte como un agente incapacitante químico alternativo al aerosol de CS. El aerosol utilizado es una solución al 0.3% de PAVA en etanol acuoso al 50%, dispersada desde un cartucho de mano a través de un propulsor de nitrógeno. El patrón de rociado de líquido grueso se considera dirigido y preciso. El rango efectivo máximo es de 8 a 15 pies, dirigido a la cara del sujeto, especialmente a los ojos. Los usuarios deben evitar usarlo a distancias de menos de 3 pies para evitar lesiones por presión en los ojos. El tamaño de las partículas del aerosol sugiere que la mayoría de las gotas superan los 100 micrones, aunque una pequeña proporción está en el rango de 2 a 10 micrones, con cantidades residuales por debajo de 2 micrones. Por lo tanto, es poco probable que una gran cantidad de PAVA entre en el sistema respiratorio.
El Nonivamida se utiliza como aditivo alimentario para impartir picante a condimentos, salsas y mezclas de especias. También se emplea en la industria de la confitería para crear una sensación de calor.
Los efectos secundarios del Nonivamida incluyen principalmente irritación en la piel, irritación respiratoria, irritación ocular, malestar gastrointestinal y reacciones alérgicas. Cuando se aplica de manera tópica, a menudo causa enrojecimiento, picazón y una sensación de ardor en la piel. Estos síntomas suelen ser leves y de corta duración, aunque las personas con piel sensible o aquellas que usan cantidades excesivas pueden experimentar irritación más severa, lo que puede llevar a dermatitis. El contacto ocular puede causar dolor intenso, enrojecimiento y lagrimeo, y en casos graves, ceguera temporal. Los productos que contienen Nonivamida deben manejarse con cuidado y se deben lavar bien las manos después de su uso para evitar el contacto accidental con los ojos. Las reacciones alérgicas, aunque raras, son un posible efecto secundario, con síntomas como urticaria, hinchazón y dificultad para respirar, lo que puede requerir atención médica inmediata. Algunas fuerzas policiales utilizan aerosol PAVA, una solución al 0.3% en etanol acuoso al 50%. Los voluntarios (incluidos asmáticos leves) fueron expuestos a PAVA aerosolizado producido mediante un nebulizador que suministra partículas respiratorias para estudiar sus efectos en los sistemas respiratorio y cardiovascular. Los voluntarios normales experimentaron tos transitoria, con un impacto mínimo en el FEV1 (volumen espiratorio forzado en un segundo, reducido en un 1%), la frecuencia cardíaca (aumento del 15%) y la presión arterial (aumento del 8%). De manera similar, los asmáticos leves expuestos a PAVA al 0.1% experimentaron resultados similares, con una reducción del FEV1 en un 3%, un aumento del 5% en la frecuencia cardíaca y un aumento del 5% en la presión arterial. Cabe señalar que los sujetos bajo estrés en condiciones reales podrían experimentar broncoespasmo clínicamente significativo. La experiencia no ha mostrado reacciones adversas significativas o daño duradero en la piel o los ojos en los individuos expuestos. Sin embargo, según estudios en animales, es un irritante ocular y podría afectar significativamente a los usuarios de lentes de contacto. Dado que los datos son limitados, no se puede hacer una evaluación completa de sus efectos adversos para la salud.
Según el informe de resumen de la EMA, el Nonivamida parece tener baja toxicidad aguda. Se informa que la LD50 oral para ratas es de 5110 mg/kg y la LD50 dérmica para conejos es mayor a 10,000 mg/kg. Después de la administración intraperitoneal, la LD50 en ratas es aproximadamente de 90 mg/kg. Cuando se combina con nicoboxil, la toxicidad dérmica aguda del Nonivamida aumenta. Se observaron síntomas tóxicos (depresión, dificultad respiratoria, diarrea) a dosis tan bajas como 32 mg/kg de peso corporal de Nonivamida combinado con 200 mg/kg de peso corporal de nicoboxil.
El Nonivamida y la capsaicina se utilizan por su picante y propiedades irritantes, pero difieren en algunos aspectos. El Nonivamida es un sustituto sintético de la capsaicina, utilizado comúnmente en aditivos alimentarios y ungüentos tópicos. En comparación con la capsaicina, el Nonivamida ofrece ventajas en términos de menor costo y mayor estabilidad, lo que lo hace más económico para la producción y almacenamiento.
En 1928, los químicos Corson y Stoughton sintetizaron el 2-clorobenzilideno malononitrilo (CS), pero no se adoptó formalmente como un RCA hasta 1959 por parte del ejército. Como compuesto químicamente más estable con mayor potencia y menor toxicidad que el CN, reemplazó gradualmente al CN como RCA preferido. El Nonivamida, comercializado bajo el nombre de Captor, ganó popularidad como aerosol defensivo en los primeros años de la década de 1990. Se informa que este compuesto causa más dolor severo en los ojos que el gas lacrimógeno CS. Los efectos del Nonivamida son inmediatos pero desaparecen después de 15 a 20 minutos en aire fresco. Sin embargo, el PAVA tiene sus inconvenientes. Aunque es altamente efectivo, se ha encontrado que es ineficaz contra individuos bajo la influencia del alcohol (ACPO, 2006).
[1]https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-pharmaceutical-science/nonivamide
[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774320300129
[3]https://go.drugbank.com/drugs/DB11324
[4]https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/nonivamide
[5]https://zh.wikipedia.org/wiki/N-%E9%A6%99%E8%8D%89%E5%9F%BA%E5%A3%AC%E9%85%B0%E8%83%BA
[6]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mnfr.201600474
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